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第五世纪时，东哥特族占领此地。在他们的统治下，此地经常受到拜占庭帝国的攻击，以致人口不足1000。伦巴第人在六世纪时兴起，结束了拜占庭的侵略。
佛罗伦萨在十四世纪时人口增加到80000，其中25000人从事羊毛业。1378年，下等阶级发生大暴动，导致羊毛工人势力兴起，掌控市政府。他们的民主统治持续不到两个月，上层阶级就再度掌权。但是暴动令富人非常惊恐，甚至在一个世纪之后，仍然为人所谈论。
暴动之后，阿尔比齐家族成为实质上的统治者。他们担心新兴的银行家美第奇家族崛起，后者迅速在佛罗伦萨取得影响力，因此马索和里纳尔多·阿尔比齐囚禁了科西莫‧德‧美第奇，并于1433年将他放逐。但是科西莫在幕后取得影响力，与1434年取得权利。将除了忠于科西莫的卢卡之外的所有阿尔比齐家人全部放逐。卢卡·德里·阿尔比齐于1442年成为首长的一员（佛罗伦萨的统治团体），接续科西莫的老友伊拉里奥·奥迪托雷为行政首长。
在美第奇家族的统治下，他们建造巨大的公共建筑，并支持众多天才（如米开朗基罗、达芬奇、波提切利等等），因此文艺复兴一直都是以佛罗伦萨为中心。