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Desmond Miles (13 marzo 1987 - 21 dicembre 2012) è stato un Assassino statunitense. Il 1 settembre del 2012, fu rapito e rinchiuso nei laboratori dell'Abstergo Industries, una multinazionale farmaceutica controllata dai Templari, e costretto a rivivere in una macchina chiamata Animus i ricordi del suo antenato siriano Altaïr Ibn-La'Ahad, vissuto durante la Terza Crociata, per apprendere la posizione dei Frutti dell'Eden.

Fuggito dopo circa una settimana grazie all'aiuto di Lucy Stillman, Desmond utilizzò di nuovo l'Animus per esplorare i ricordi di un altro suo antenato, Ezio Auditore da Firenze, per addestrarsi rapidamente e scoprire il nascondiglio della Mela dell'Eden. Desmond cominciò però a soffrire dell'effetto osmosi. Quando vennero attaccati dai Templari, il gruppo di Assassini si rifugiò a Monteriggioni.

Scoperto il nascondiglio della Mela, nascosta da Ezio nel 1507 all'interno del Tempio di Giunone, un tempio costruito dalla Prima Civilizzazione situato sotto il Campidoglio, Desmond si recò a Roma per recuperarla. Lì fu spinto da Giunone a pugnalare Lucy, e successivamente cadde in coma. Durante il coma riuscì a raggiungere il giunto sincronico, che gli permise di non soffrire più dell'effetto osmosi.

Dopo essersi risvegliato ed essere entrato nel Grande Tempio, rivisse i ricordi del suo antenato Ratonhnhaké:ton per scoprire la posizione della Chiave del Grande Tempio.

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