La "Chiave del Grande Tempio" è un manufatto risalente agli Isu simile ad un amuleto con la funzione di consentire l'accesso alla sala più interna del Grande Tempio.
Nel 1754, l'AssassinoMiko era in possesso della chiave. Miko venne assassinato da Haytham Kenway su ordine del Gran MaestroReginald Birch, e Haytham recuperò la chiave. I Templari capirono che l'amuleto era la chiave di un deposito dei Precursori nel Nord America britannico, e decisero quindi di inviare Haytham nel Nuovo Mondo per trovare la struttura della Prima Civilizzazione e rinsaldarvi la presenza Templare.
Nel 1755 Haytham riuscì a trovare l'ingresso del Grande Tempio, ma non avendo la Mela dell'Eden necessaria per aprire la prima porta non poté entrare nella struttura. Haytham tenne con sé l'amuleto sino al 1781, anno in cui lo consegnò a Charles Lee.
L'anno seguente, l'Assassino Ratonhnhaké:ton uccise Lee e si impossessò della chiave. Dopo aver parlato con Giunone all'interno del Nexus, Ratonhnhaké:ton nascose l'amuleto nella tomba di Connor Davenport.
Il 20 dicembre 2012 Desmond Miles, che dal 30 ottobre aveva rivissuto i ricordi di Haytham e Ratonhnhaké:ton alla ricerca della chiave, recuperò l'artefatto dalla tomba e la usò per accedere alla sala più interna del tempio.
Armature (Egida • Armatura dei Caduti • Set della Prima Civilizzazione • Armatura Isu • Guerriero Mitico • Set di Thor) • Armi (Daghe scintillanti • Mazza splendente • Fulmine • Mazzafrusti di Lucio Settimio • Mazza di Atlantide • Lama di Atlante) • Scudi (Scudo di luce lunare) • Monte (Sole di mezzanotte) • Ankh • Macchina di Anticitera • Batteria di Baghdad • Fiale di sangue • Gigantesca aurora boreale • Uomo di ferro • Manna • Chiave del Disco della Profezia • Fonti di energia • Piramide (Frammenti di manufatto) • Chiave del Tempio di Saint-Denis • Pietra di Seth-Anat • Sigilli della memoria • Silice
