Palos de la Frontera est une ville portuaire d'Andalousie, en Espagne.
Elle est connue pour avoir été le point de départ du voyage de Christophe Colomb qui, en voulant rejoindre les Indes, découvrit les Amériques.
En août 1492, quelque temps après sa fuite de l'Alhambra en possession de la Pomme d'Éden reprise à Tomás de Torquemada, l'Assassin Aguilar de Nerha confia l'artefact à Christophe Colomb à Palos de la Frontera, juste avant son départ.
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