La Guardia Real de la Casa de Medici estaba compuesta de soldados que luchaban principalmente con armas blancas, y que ejercieron en la República Florentina en el siglo XV. Durante la Conspiración de los Pazzi, la Guardia Real sirvió exclusivamente a Lorenzo de' Medici.
Posteriormente, muchos de sus miembros fueron comprados por la Casa de Pazzi y traicionaron al gobierno (Medici). Es por lo que en muchas de las misiones secundarias de Asesinato, encomendadas por Lorenzo de' Medici, tenemos que asesinar a objetivos enemigos protegidos por guardias Medici, incluso hay alguna misión en la cual tenemos que aniquilar toda una guarnición entera de estos guardias. Se supone que es por lo antes citado.