Die Versteckte Klinge hat sich nur geringfügig verändert. Man kann sich bei Leonardo da Vinci ein Giftpfeil-Upgrade kaufen, und dann vergiftete Pfeile verschießen, wenn man die Giftklinge ausgerüstet hat.
Schwerter[]
Es gibt in Assassin's Creed: Brotherhood einige neue Schwerter zu kaufen. Man kann, wenn man das Schwert ausgerüstet hat, einen Special-Move durchführen. Dabei benutzt Ezio die versteckte Pistole, um einen Gegner auszuschalten.
Schwere Waffen kann man nun erstmals kaufen und mit sich tragen. Sie haben nun auch Werte, die man angeben kann. Man kann die schweren Waffen sowohl im als auch außerhalb eines Kampfes gegen einen Gegner werfen, was diesen tötet.
Die Armbrust wurde nun zum ersten Mal eingeführt. Da sie die einzige ihrer Art ist, hat sie keine Werte, aber sie tötet jeden Gegner mit einem Schuss. Man kann mit der Armbrust auch in den Nahkampf gehen. Die Armrbust kostet 12.800 Florin.
Wurfmesser[]
Das Kämpfen mit Wurfmessern hat sich auch etwas verändert. Man kann nun auch außerhalb eines Kampfes einen Special-Move durchführen, wobei Ezio bis zu drei Wurfmesser gleichzeitig wirft und davon getroffene Wachen sofort sterben.
Fäuste[]
Das Kämpfen mit den Fäusten hat sich nur geringfügig verändert. Wenn man außerhalb eines Kampfes eine Wache angreift, wird automatisch ein K.O.-Move durchgeführt.
Rauchbomben[]
Rauchbomben sind verfügbar, nachdem man einen Rauchbomben-Beutel beim Schneider gekauft hat. Es gibt eine Änderung gegenüber dem Vorgänger: Man kann die Rauchbomben nun auch auf Gegner werfen, die einige Meter vom Spieler entfernt sind, und nicht - wie zuvor - nur auf den Boden vor sich.
Sonstige Waffen[]
Speere und Hellebarden[]
Es gibt auch wieder Speere in Assassins Creed. Ezio kann mit ihnen kämpfen, sie aber nicht ausrüsten. Der Special-Move mit einem Speer außerhalb eines Kampfes ist das Werfen der Waffe. Diese Attacke ist sofort tödlich. Innerhalb eines Kampfes schwingt Ezio den Speer über dem Kopf herum und zerschneidet damit die Kehlen aller Gegner im Umkreis.
Arkebusen[]
Ein neuer Gegner-Typ ist aufgekommen, der Arkebusier, der mit einem Gewehr bewaffnet ist. Ezio kann mit diesen Waffen nicht interagieren.
Kanonen[]
In manchen Missionen kommen auch Kanonen vor, mit denen Ezio dann gelegentlich interagieren kann.